RNA导向的核酸内切酶Cas9使得基因编辑成为了一种普遍使用的技能。但是，只管迷信家们已实验多种方法对Cas9体系举行优化以进步它的服从和特异性，但该体系的适用性仍然遭到了一些要素的限定，包罗其对导向-靶向（guide–target）错配的耐受性以及导向RNA绝对容易构成二级布局等。

      相似于Cas9，来自Argonaute卵白家属的内切酶也可以使用寡核苷酸作为引导，降解侵入性的基因组。Argonautes在基因表达克制以及抵抗外来核酸方面起着要害的作用。4月12日，宣布在《PNAS》上的一项研讨中，加州大学伯克利分校的研讨职员展现了一种Argonaute非典范的导向RNA特异性，论文的通讯作者是CRISPR先驱之一的Jennifer A. Doudna。

       5月2日，最新宣布在《Nature Biotechnology》上的一项研讨中，河北科技大学以及浙江大学医学院的研讨职员陈诉称，Natronobacterium gregoryi Argonaute（NgAgo）是一种DNA导向的可用于人类细胞基因编辑的核酸内切酶。NgAgo可联合约24个核苷酸巨细的5′磷酸化单链导向DNA（guide DNA，gDNA），无效构成位点特异的DNA双链缺口。

      据悉，CRISPR/Cas9的靶向特异性是由两局部决议的，一局部是RNA嵌合体和靶DNA之间的碱基配对，另一局部是Cas9卵白和一个短DNA基序（DNA motif）的联合，这个短DNA基序通常在靶DNA的3'末了发明，被称为前间区序列临近基序（protospacer adjacent motif，PAM）。

      与Cas9差别，NgAgo–gDNA体系不必要PAM，开端判定标明，该体系对导向-靶向（guide–target）错配耐受低，且对编辑富含G+C的基因组愈加无效。据介绍，Cas9只存在于原核生物中，而Argonautes简直存在于一切的无机体中。

      别的，要想与Cas9准确绑定，导向RNA必需有3′RNA-RNA杂化布局，而与Argonaute绑定不必要导向分子有任何特定的二级布局。另一方面，Cas9只能切割PAM下游的序列，而Argonaute不必要靶标有特定的序列。作者们表现，Natronobacterium gregoryi Argonaute无望成为编辑哺乳植物基因组的精准无效的东西。

参考文献：DNA-guided genome editing using the Natronobacterium gregoryi Argonaute. doi:10.1038/nbt.3547